• Nachweis einer Somatotropin-Überproduktion bei Verdacht auf Akromegalie/Gigantismus
• Nachweis einer Normalisierung nach Therapie

• Entgleister Diabetes mellitus 
• Zustand nach Magen-Darm-Resektion
• gastrointestinale Erkrankungen mit veränderter Resorption

Die Gabe von Glucose unterdrückt beim Gesunden die Sekretion von Somatotropin (STH, GH). Bei Akromegalie mit Somatotropin-Überproduktion ist diese Regulation aufgehoben.

1. Legen einer Venenverweilkanüle und Blutentnahme 
   Bestimmung von Glucose (GlucoExact-Röhrchen) und Somatotropin sowie IGF-1 (Serum)
2. Nach 30 Minuten Blutentnahme: 
   Bestimmung von Glucose, Somatotropin und IGF-1 (Serum)
3. Orale Gabe von 75 g Glucose in 300 mL Wasser oder Tee über 10 min.
4. Nach 30, 60, 90, 120 und ggf. (Kinder) 180 Minuten Blutentnahme 
   Bestimmung von Glucose, Somatotropin und IGF-1 (Serum)
5. Bestimmung der Glucose-, Somatotropin- und IGF-1-Werte im Labor. Auf korrekte Beschriftung der Proben mit Zeitangabe achten!

Achtung: Somatotropin ist im Serum 1 Tag stabil. Bei verzögerter Einsendung müssen alle Vollblut-Röhrchen 30 Mi-nuten nach der Abnahme zentrifugiert, das Serum abpipettiert und eingefroren werden. Probentransport dann in ent-sprechenden Kühlbehältern, die vorher beim Labor bestellt werden können. 

Kinder: 1,75 g Glucose/kg Körpergewicht. Zusätzliche Blutabnahme nach 180 min.
 

Nach chirurgischer Therapie wird neben normalisierten IGF-1-Konzentrationen eine Somatotropin (STH, GH)-Konzentration von 
< 0,4 µg/L verlangt, um eine biochemische Heilung annehmen zu können. Fehlende Suppressionstest oder ein "para-doxer" Anstieg spricht für einen Somatotropin-Exzess. Ein "paradoxer" Anstieg wird auch bei chronischen oder akuten Allgemeinerkrankungen, Niereninsuffizienz und Diabetes mellitus gesehen. 
Unzureichende Somatotropin-Suppressionen bei Stress (Cortisolanstieg).

Beurteilung bei Kindern:
Generell sind die supprimierten Werte für Somatotropin bei Mädchen etwas höher als bei Jungen. Am höchsten sind sie für die früh- bis mittpubertären Mädchen im Alter von 12 ± 1,3 Jahren mit 0,03 – 1,57 μg/L. Bei Jugendlichen mit Hochwuchs ohne Somatotropin-Exzess findet sich bei etwa 30 % eine unzureichende Somatotropin-Suppression bezogen auf einen Cut-off-Wert von 1 μg/L unter Verwendung eines IRMA zur Somatotropin-Bestimmung.

Therapiekontrolle bei Akromegalie:
Normalisierung von IGF-1 und ein Somatotropin-Nadir < 0,4 µg/L im Suppressionstest belegt eine ausreichende Therapiekontrolle.

Eine unzureichende Suppression erfolgt bei Stress, der während des Testverlaufs vermieden werden sollte. Ein paradoxer Anstieg der Somatotropin-Konzentration kann sich nicht nur bei Patienten mit STH-Überproduktion, sondern auch bei Diabetes/gestörter Glukosetoleranz, chronischen Nieren- oder Lebererkrankungen, Unterernäh-rung/Anorexie, Turner-Syndrom, Neugeborenen und in der Pubertät zeigen.

Lehnert, H.: Rationelle Diagnostik und Therapie in Endokrinologie, Diabetologie und Stoffwechsel. Thieme 2. Auflage 2003: 503
Thomas, L.: Labor und Diagnose. TH Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main, 8. Auflage, 2012: 1810
Misra, M., Jennalee Cord, J., Rajani Prabhakaran, R., Karen, K., Miller, K.-K., Klibanskin, A. (2007): Growth Hormone Suppression after an Oral Glucose Load in Children. J Clin Endocrinol Metab 92: 4623-4629
Partsch, C.-J., Holterhus, P.-M., Mönig, H.: Endokrinologische Funktionsdiagnostik. Schmidt & Klauning, 7. überarbeitete Auflage 2011
Hage, M., Kamenický, P., Chanson, P.: Growth Hormone Response to Oral Glucose Load: From Normal to Pathological Conditions. Neuroendocrinology 2019: 108:244-255. doi: 10.1159/000497214

• Verdacht auf Somatotropin-Mangel (STH-Mangel, GH-Mangel) bei Kindern
• Bei Erwachsenen wird der kombinierte Arginen-GHRH-Test empfohlen

• schwere Lebererkrankungen
• schwere Nierenerkrankungen
• Azidose

Die Aminosäure Arginin stimuliert die Somatotropin-Sekretion durch Somatostatin-Suppression und via α-adrenerge und serotoninerge Stimuli.

1. Der Patient/die Patientin bleibt morgens nüchtern (STH wird durch Kohlehydratzufuhr supprimiert)
2. Legen einer Venenverweilkanüle und Blutentnahme für Somatotropin (Serum, Probe 1)
3. Nach 30 Minuten Blutentnahme (Probe 1) für Somatotropin
4. Nach weiteren 30 Minuten neuerlich Blutentnahme (Probe 2)
5. Infusion von L-Arginin-Hydrochlorid, Dosis 0,5 g/kg Körpergewicht, (max. 30 g) über 30 Minuten in 500 mL physiologischer Kochsalz-Lösung
6. Blutentnahme 30, 45, 60, 90 und 120 Minuten nach Beginn der Infusion (Probe 3 - 8) für die Somatotropinbestimmung im Serum
7. Versand der Proben ans Labor, auf exakte Beschriftung (Datum, Abnahmezeitpunkt) achten

Vorsicht: STH ist nur 1 Tag stabil – bei verzögertem Probenversand bitte alle Serum-Röhrchen 30 Minuten nach der Abnahme zentrifugieren, das Serum abpipettieren und einfrieren. Probentransport in entsprechenden Kühlbehältern, die vorher beim Labor bestellt werden können.

Fakultativ kann zusätzlich Glucose bestimmt werden. 
Nach Beendigung des Funktionstests den Patienten essen lassen (Gefahr von Hypoglykämien). 
Bei Kleinkindern und Patienten mit Azidoseneigung sollten mit den Blutentnahmen Blutgasanalysen durchgeführt werden.

Kinder:
Ein GH-Maximum > 8 µg/L (gemessen mit einem STH-Assay, der gegen den Internationalen Standard 98/574 kalibriert ist) schließt einen klassischen, nicht jedoch einen funktionellen/hypothalamischen GH-Mangel (neurosekretorische Dysfunktion) aus. Bei hypothalamischem STH-Mangel oder multiplen hypophysären Ausfällen ist der GH-Anstieg verzögert. Eine neue Studie zeigt einen niedrigeren optimalen Cut-off als bisher (< 6,5 µg/L) für einen Wachstumshormonmangel bei Kindern im Arginin-Test mit einer Sensitivität von 93,4 % und einer Spezifität von 92,1 %.

Eine Späthypoglykämie ist besonders bei dystrophen Kindern und unterernährten Erwachsenen möglich (Arginin ist auch ein Stimulanz für die Insulinsekretion). Die Verstärkung einer vorbestehenden Azidose ist möglich. Parästhesien, trockener Mund und Kopfschmerzen kommen einen niedrigen Prozentsatz der Patient vor. Erbrechen in seltenen Fällen.

S2e-Leitlinie Kinderheilkunde und Jugendmedizin: Diagnostik des Wachstumshormonmangels im Kindes- und Ju-gendalter. Stand 24.07.2014. © Deutsche Gesellschaft für Kinderendokrinologie und -diabetologie. AWMF-Publikation online: www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/174- 002l_S2e_Wachstumshormonmangel_Diagnos-tik_Kinder_Jugendliche_2014-10.pdf)2.
Partsch, C.-J., Holterhus, P.-M., Mönig, H.: Endokrinologische Funktionsdiagnostik. Schmidt & Klauning, 7. überarbeitete Auflage 2011.
Schütz, F., Wüster, C., Heilmann, P., Ziegler, R. & Hadji, P.: No advantage of the new combined octreotide-GHRH test over established GH-Stimulation tests in the diagnosis of growth hormone deficiency (GHD) in adults. Clinical Endocrinology, 53: 667-674. doi:10.1046/j.1365-2265.2000.01113.x
Lehnert H., Mönig H., Partsch C.-J. et al.: Dynamische Funktionstests in der Endokrinologie und Diabetologie. In: Lehnert, H. (Hrsg.): Rationelle Diagnostik und Therapie in Endokrinologie, Diabetologie und Stoffwechsel. Thieme 3. Auflage 2010: 494-495

Diagnostik des kompletten hypophysären Somatotropin (STH, GH)-Mangels  bei Erwachsenen. Bei Kindern wird dieser Test zur Diagnostik des Somatotropin-Mangels nicht mehr empfohlen. Testung der maximalen Kapazität der hypophysären Somatotropin-Sekretion. Getestet werden sollen Personen bei Verdacht auf eine Hypophysensekretionsstörung mit Behandlungsintention.

• entgleister Diabetes mellitus

Die Aminosäure Arginin stimuliert die Somatotropin-Sekretion durch Somatostatin-Suppression und via α-adrenerge und serotoninerge Stimuli.

1. Testbeginn morgens zwischen 8.00 und 9.00 h, nüchtern (STH wird durch Kohlehydratzufuhr supprimiert)
2. Legen einer Venenverweilkanüle mindestens 30 Minuten vor Testbeginn, am besten am Vorabend. Anschlie-ßend Blutentnahme für Somatotropin (Serum, Probe 1). Nach 30 Minuten Blutentnahme (Serum, Probe 2) für Somatotropin
3. Nach weiteren 15 Minuten Infusion von L-Arginin-Hydrochlorid, Dosis 0,5 g/kg Körpergewicht, (max. 30 g) in 250 mL physiologischer NaCl-Lösung, parallel die Injektion von GHRH 1 µg/kg Körpergewicht i. v. (max. 100 µg i. v.)
4. Blutentnahme 0, 15, 30, 45, 60, 90 und 120 Minuten nach Applikation der Testsubstanzen (Probe 3 - 9) für Somatotropinbestimmung im Serum
5. Versand der Proben ans Labor, auf exakte Beschriftung (Datum, Abnahmezeitpunkt) achten

Vorsicht: STH ist nur 1 Tag stabil – bei verzögertem Probenversand bitte alle Serum-Röhrchen 30 Minuten nach der Abnahme zentrifugieren, das Serum abpipettieren und einfrieren. Probentransport in entsprechenden Kühlbehältern, die vorher beim Labor bestellt werden können.

Fakultativ kann zusätzlich Glucose bestimmt werden. Nach Beendigung des Funktionstests den Patienten essen las-sen (Gefahr von Hypoglykämien). 

Bei Kleinkindern und Patienten mit Azidoseneigung sollten mit den Blutentnahmen Blutgasanalysen durchgeführt werden

• kurzzeitiger Flush und Wärmegefühl
• Kopfschmerzen, Blässe, metallischer Geschmack
• Hypoglykämie
• gelegentlich Unverträglichkeitsreaktionen (Erbrechen, Hautausschlag), Parästhesien, Xerostomie
• in seltenen Fällen Azidose

Cut-Off-Werte für maximalen GH-Anstieg in Abhängigkeit vom BMI (Sensitivität zwischen 93,5 und 98,7 %, Spezifität zwischen 75,5 und 83,7 %):
BMI < 25 kg/m²: 11 µg/L
BMI 25 - 30 kg/m²: 8 µg/L
BMI > 30 kg/m²: 4 µg/L

Der GHRH-Arginin-Test ist im Allgemeinen gut verträglich, hat unter Berücksichtigung dieser Cut-off-Werte eine hohe Sensitivität sowie Spezifität und wird von den Consensus-Guidelines empfohlen.
Bleibt der STH-Anstieg unterhalb dieser Cut-off-Werte ist von einem hypophysären Wachstumshormonmangel auszugehen. Ein Anstieg auf 11 – 16,6 µg/L kann einen partiellen STH-Mangel anzeigen und sollte reevaluiert werden. Da allerdings Somatoliberin GHRH die Hypophyse direkt stimuliert, kann ein hypothalamischer STH-Mangel (beispielsweise nach Bestrahlung des Hypothalamus) zu falsch negativen Resultaten führen.
Bei älteren Menschen ist ein subnormaler STH-Anstieg nicht beweisend für einen Wachstumshormonmangel.

Der Insulin-Hypoglykämie-Test als Goldstandard erlaubt eine Beurteilung der Integrität der Hypothalamus-Hypophysen-Achse und ist bei Verdacht auf hypothalamischen STH-Mangel vorzuziehen. Aufgrund des risikoreichen Nebenwirkungspotentials sollte dieser jedoch nur unter stationären Bedingungen durchgeführt werden.

Lehnert H., Mönig H., Partsch C.-J. et al.: Dynamische Funktionstests in der Endokrinologie und Diabetologie. In: Lehnert, H. (Hrsg.): Rationelle Diagnostik und Therapie in Endokrinologie, Diabetologie und Stoffwechsel. Thieme, 3. Auflage 2010: 501
Partsch C.-J., Holterhus P.-M., Mönig H.: Endokrinologische Funktionsdiagnostik. Schmidt & Klauning, 7. über-arbeitete Auflage 2011
Molitch, M.-E., Clemmons, D.-R., Malozowski, S., Merriam, G.-R. & Vance, M.-L.: Evaluation and Treatment of Adult Growth Hormone Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 96, Issue 6, 1 June 2011: 1587–1609. doi.org/10.1210/jc.2011-0179